Bij ongecompliceerde, acute hematogene osteomyelitis kan indien de BSE en het CRP gezakt zijn en de kliniek is verbeterd na drie tot zeven dagen intraveneuze therapie oraal worden uitbehandeld (totale duur therapie 4 tot 6 weken). Bij een sterke verdenking op S. aureus als mogelijke verwekker kan ook op de leeftijd van 4 weken-4 jaar flucloxacilline als empirische therapie worden overwogen (echer dan geen dekking Kingella Kingae).

Mogelijke keuzes voor orale therapie zijn clindamycine, amoxicilline + clavulaanzuur bij kinderen onder de leeftijd van 4 jaar i.v.m. Kingella Kingae als mogelijke verwekker en flucloxacilline bij oudere kinderen indien tabletten kunnen worden ingenomen.

Orale amoxicilline-clavulaanzuur hoger doseren voor de orale uitbehandeling van osteomyelitis (80/10 mg/kg/d).

Een langere (intraveneuze) therapieduur kan aangewezen zijn bij: neonaten, kinderen met relevante comorbiditeit (zoals immuundeficientie, (functionele) asplenie), bij aanwezigheid van kunstmateriaal, bij ernstige en/of multifocale ziekte, bij ongebruikelijke of zeer resistente verwekkers.